Triagem genética pré-implantação para prevenir doenças e melhorar o sucesso da fertilização in vitro
Tecnologias de triagem genética, como PGD e PGS, quando combinadas com o tratamento de fertilização in vitro , tornaram possível reduzir o risco de transmissão de doenças genéticas devastadoras, possivelmente reduzir o risco de abortos recorrentes e, possivelmente, melhorar as chances de sucesso na gravidez .
Tal como acontece com todas as tecnologias de reprodução assistida, é importante compreender as situações em que a tecnologia é melhor utilizada, os possíveis riscos, os custos e o que esperar durante o tratamento.
Você pode ver as siglas PGD e PGS usadas de forma intercambiável. Ambas são tecnologias de triagem genética e ambas exigem FIV, mas são muito diferentes no porquê e como são usadas.
O que significa o PGD?
PGD significa "diagnóstico genético pré-implantacional". A palavra chave aqui é "diagnóstico".
PGS é usado quando uma doença genética específica (ou específica) precisa ser identificada no embrião . Isto pode ser desejado para evitar a transmissão de uma doença genética ou usado para escolher uma tendência genética muito específica. Às vezes, ambos são necessários - por exemplo, quando um casal quer conceber uma criança que pode ser compatível com um transplante de células-tronco para um irmão, mas também quer evitar transmitir o gene que causa a doença que requer um transplante de células-tronco.
O PGD não testa um único embrião para todas as possíveis doenças genéticas. Isso é importante para entender. Assim, por exemplo, se um embrião não parece ter o gene para a fibrose cística (FC), isso não lhe diz nada sobre qualquer outra doença genética possível que possa estar presente.
Isso só lhe garante que o CF é altamente improvável.
O que significa o PGS?
PGS significa "rastreio genético pré-implantacional". O PGS não procura genes específicos, mas examina a composição cromossômica geral do embrião.
Embryos geralmente podem ser classificados como sendo euploidia ou aneuploidia . Em uma situação normal, o óvulo contribui com 23 cromossomos e os espermatozóides com outros 23.
Juntos, eles criam um embrião saudável com 46 cromossomos. Isso é chamado de embrião euploide.
No entanto, se um embrião tem um cromossomo extra - ou está faltando um cromossomo - é chamado de aneuploidia. Embriões aneuplóides são mais propensos a não implantar ou terminar em aborto espontâneo. Se a implantação, a gravidez e o nascimento ocorrerem, os embriões aneuploidias podem resultar em uma criança com deficiências mentais ou físicas.
Por exemplo, a Síndrome de Down pode ocorrer quando há uma cópia extra do cromossomo 18 ou 21. A PGS pode identificar isso antes que o embrião seja transferido para o útero. Em alguns casos, o SPG pode identificar o sexo genético de um embrião.
A Triagem Abrangente de Cromossomos (CCS) é uma técnica de PGS que pode identificar se um embrião é XX (feminino) ou XY (masculino). Isso pode ser usado para evitar um distúrbio genético ligado ao gênero ou (mais raramente) para o equilíbrio familiar.
Como o PGD / PGS e o teste pré-natal diferem?
PGD e PGS ocorrem durante o pré-implante . Isso é diferente do teste pré-natal, onde a implantação já ocorreu. O teste pré-natal só pode ser feito se a gravidez tiver sido estabelecida.
Amostragem das vilosidades coriônicas (CVS) e amniocentese podem identificar anormalidades cromossômicas em fetos não nascidos. Quando anormalidades são suspeitas durante o teste pré-natal, as opções são permitir que a gravidez continue ou termine.
Esta pode ser uma decisão difícil de tomar.
Aqueles que escolhem continuar a gravidez enfrentam a incerteza e o medo do que está por vir no nascimento. Além de se preocupar em ter uma criança com deficiências ao longo da vida, eles podem enfrentar um risco aumentado de natimorto. Aqueles que decidem interromper a gravidez enfrentam a dor, possivelmente a culpa, a dor física e a recuperação do aborto.
Além disso, algumas pessoas têm objeções religiosas ou éticas à interrupção da gravidez, mas se sentem confortáveis com o teste genético antes da transferência do embrião. Dito isto, PGD e PGS não são garantidos. A maioria dos médicos recomenda fazer o teste pré-natal, além de PGD / PGS, apenas no caso de um diagnóstico genético foi confundido ou perdido.
Possíveis razões para testar um diagnóstico genético específico com fertilização in vitro
Aqui estão algumas razões possíveis para o seu médico recomendar PGD (ou razões que você pode solicitar).
Para evitar transmitir uma doença genética específica que ocorre na família : Esta é a razão mais comum para o DGP. Dependendo se uma doença genética é autossômica dominante ou recessiva, o risco de passar um distúrbio genético para uma criança pode estar entre 25% e 50%.
Em alguns casos, um casal pode não precisar de fertilização in vitro para engravidar, e pode não estar enfrentando a infertilidade. Sua única razão para perseguir a fertilização in vitro pode ser para o teste PGD.
Como mencionado acima, o teste pré-natal também pode testar doenças genéticas, sem a despesa adicional, os riscos e os custos do tratamento de fertilização in vitro. Mas como a única opção é a interrupção da gravidez (ou a continuação da gravidez) após o teste pré-natal, isso é inaceitável para alguns casais.
Existem centenas de doenças genéticas que podem ser testadas, mas algumas das mais comuns são:
- Fibrose cística
- Tay Sachs
- Frágil-X
- Distrofia muscular
- Anemia falciforme
- Hemofilia
- Atrofia muscular espinhal (SMA)
- Anemia de Fanconi
Para rastrear translocação ou rearranjos cromossômicos : algumas pessoas nascem com todos os 46 cromossomos, mas uma ou mais não estão na posição esperada. Essas pessoas podem ser saudáveis, mas o risco de sofrer infertilidade, ter uma gravidez resultar em aborto espontâneo ou ainda ter um filho com uma anomalia cromossômica é maior que a média.
Para casais que têm um parceiro com uma translocação , o PGD pode ser usado para ajudar a identificar embriões com maior probabilidade de serem saudáveis.
Para correspondência de antígeno leucocitário humano (HLA), para transplante de células-tronco: O transplante de células-tronco é a única cura para certas doenças do sangue. Encontrar uma correspondência dentro da família nem sempre é fácil. No entanto, PGD pode ser usado para escolher um embrião que ambos seriam um fósforo de célula-tronco (HLA) e possivelmente evitar a transmissão da mesma doença genética que afeta um irmão.
Se for possível identificar um embrião que seja ao mesmo tempo uma correspondência HLA e que ocorra uma gravidez e um parto saudável, as células-tronco necessárias para salvar a vida do irmão podem ser coletadas do sangue do cordão umbilical no nascimento.
Para evitar a transmissão de uma predisposição genética para uma doença de início na idade adulta : Um uso um pouco mais controverso do PGD é evitar transmitir tendências genéticas que podem resultar em doença mais tarde na vida.
Por exemplo, o gene do câncer de mama BRCA-1. Ter este gene não significa que uma pessoa certamente irá desenvolver câncer de mama, mas seu risco é maior. PGD pode ser usado para rastrear embriões para a variante BRCA-1. Outros exemplos incluem a doença de Huntington e a doença de Alzheimer de início precoce.
Possíveis razões para o rastreio genético geral (PGS / CCS) com fertilização in vitro
Aqui estão algumas razões comuns que o PGS pode ser usado com o tratamento de fertilização in vitro.
Para melhorar as chances de sucesso com a transferência de um único embrião eletivo : Uma série de estudos descobriu que o SPG pode ajudar a melhorar as chances de gravidez e reduzir o risco de aborto espontâneo, ao escolher a transferência única de embrião.
Com a transferência eletiva de um único embrião, ou eSET , o seu médico transfere apenas um embrião saudável durante o tratamento de fertilização in vitro. Isto é, em vez de transferir dois embriões de uma só vez, uma técnica que aumenta as chances de sucesso, mas também traz consigo o risco de conceber múltiplos. Gravidezes múltiplas trazem riscos para a mãe e para a saúde dos bebês .
Sem PGS, o embrião é tradicionalmente escolhido com base em como ele aparece. Descobriu-se, no entanto, que embriões que não parecem perfeitos sob o microscópio ainda podem ser saudáveis. E embriões que parecem saudáveis podem não ser tão cromossomicamente normais quanto parecem. O PGS elimina algumas das suposições.
Para identificar o sexo genético : Geralmente usado quando uma doença genética é baseada em gênero, a SPG pode ajudar a identificar se um embrião é feminino ou masculino. Esta pode ser uma maneira um pouco menos dispendiosa de evitar uma doença genética do que o PGD.
No entanto, o PGS também pode ser usado para ajudar um casal a ter um filho de um gênero específico quando ele espera “equilibrar” sua família. Em outras palavras, eles já têm um menino e agora querem uma menina, ou vice-versa. Isso raramente seria feito se o casal já não precisasse de fertilização in vitro por outro motivo.
De fato, o ASRM e o Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas (ACOG) são eticamente contra o uso de PGS para seleção de gênero sem motivo médico.
Para reduzir o risco de aborto espontâneo em mulheres com histórico de perda recorrente de gravidez : O aborto é comum, ocorrendo em até 25% das gestações. Abortos recorrentes - com três ou mais perdas consecutivas - não são. PGS pode ser usado para ajudar a reduzir as chances de outro aborto espontâneo.
A pesquisa sobre se a PGS pode realmente melhorar ou não as chances de gravidez para mulheres com histórico de repetidas perdas na gravidez não é clara. Para casais que têm um parceiro com uma translocação cromossômica, ou doença genética específica que aumenta o risco de perda de gravidez ou natimorto, PGD (não PGS) pode fazer sentido.
No entanto, para casais cujas perdas não estão ligadas a uma tendência genética específica para a perda da gravidez, se a FIV com PGS realmente pode aumentar as chances de um nascimento vivo, assim como continuar tentando naturalmente não é claro. Pode haver um risco menor de sofrer aborto espontâneo, mas uma gravidez e um parto saudáveis podem não acontecer mais cedo.
Atualmente, a Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva não recomenda FIV com PGS para tratar abortos recorrentes.
Para melhorar as chances de sucesso da gravidez para pacientes de fertilização in vitro : Alguns médicos de fertilidade recomendam PGS juntamente com fertilização in vitro para teoricamente aumentar as chances de sucesso do tratamento em casos de infertilidade masculina grave fator , casais que experimentaram falha de implantação de fertilização in vitro repetida ou mulheres de idade materna avançada . Algumas clínicas oferecem PGS com FIV a todos os pacientes.
Atualmente, há poucas pesquisas para mostrar que o PGS realmente melhorará o sucesso do tratamento de FIV quando não for especificamente indicado. Muitos estudos que encontraram taxas de sucesso mais altas estão analisando as taxas de nascidos vivos por transferência de embriões - e não por ciclo. Isso sempre será maior do que as taxas de ciclo, porque nem todo ciclo de fertilização in vitro recebe embriões para transferir. É difícil discernir se existe uma vantagem real. Mais estudos precisam ser feitos.
Como os embriões são biopsiados?
Para fazer qualquer teste genético, as células do embrião devem ser biopsiadas. A zona pelúcida é uma concha protetora que envolve o embrião. Esta camada protetora deve ser quebrada para biópsia de algumas células. Para romper, um embriologista pode usar um laser, ácido ou agulha de vidro.
Uma vez que uma pequena abertura tenha sido feita, as células a serem testadas são removidas com sucção através de uma pipeta, ou o embrião é suavemente espremido até que algumas células saiam através da abertura quebrada.
A biópsia do embrião pode ser feita três dias após a fertilização ou cinco dias. Há prós e contras para ambos.
Dia 3 Biópsia embrionária : Um embrião no dia 3 é conhecido como blastômero. Tem apenas seis a nove células. É possível fazer a triagem genética em apenas uma célula, mas tomar duas é melhor.
Uma das maiores vantagens de fazer uma biópsia do Dia 3 é que o teste pode ser feito a tempo para uma nova transferência de embriões no dia 5 após a recuperação do ovo. Isso significa menos tempo de espera e menor custo (já que você pode não precisar pagar por uma transferência congelada de embriões).
No entanto, algumas pesquisas descobriram que a biópsia de mais de uma célula neste estágio aumenta o risco de “parada de embriões”. O embrião pode parar de se desenvolver e não pode mais ser transferido. Isso é raro, mas ainda é um risco a considerar. Além disso, o risco de falsos positivos e resultados inclusivos é maior com a biópsia do Dia 3.
Dia 5 Biópsia embrionária : um dia 5 O embrião é chamado de blastocisto. Nesta fase, o embrião tem centenas de células. Algumas dessas células se tornarão o feto, outras a placenta. O embriologista pode levar mais células para testes - geralmente entre 5 e 8 - o que pode permitir um melhor diagnóstico e menos resultados inconclusivos. As células tomadas são aquelas destinadas a se tornarem placenta; as células fetais são deixadas intocadas.
Uma desvantagem da biópsia do Dia 5 é que nem todos os embriões sobrevivem no ambiente de laboratório por muitos dias, até mesmo em embriões saudáveis.
Além disso, a biópsia do Dia 5 requer que os embriões sejam criopreservados até que os resultados retornem. Isso significa que a mulher precisará esperar pelo menos até o próximo mês para fazer a transferência do embrião. Será um ciclo de transferência de embriões congelados. Isso significa tempo de espera adicional e custos adicionais. Existe também o risco de os embriões não sobreviverem ao congelamento e descongelamento.
No entanto, apenas os embriões mais fortes tendem a permanecer após esse processo. Aqueles que sobrevivem e têm bons resultados de SPG são ainda mais propensos a levar a um resultado saudável.
Qual é o processo de fertilização in vitro com PGD e PGS?
Existem algumas diferenças na forma como o ciclo de tratamento de fertilização in vitro vai para o teste de PGD ou PGS.
Primeiro de tudo, com PGD, o processo pode começar meses antes do tratamento real de fertilização in vitro. Dependendo do diagnóstico genético específico necessário, o teste genético de membros da família pode ser necessário. Isto é necessário para criar uma sonda genética, que é como um mapa usado para identificar exatamente onde está a anomalia genética ou marcador.
PGS não requer testes genéticos de membros da família e envolve apenas o teste de embriões. Durante o ciclo real de fertilização in vitro, a experiência do paciente de PGS e PGD é semelhante, mesmo que a tecnologia genética que acontece no laboratório seja diferente. Se você ainda não conhece o tratamento convencional de FIV, leia esta explicação passo a passo primeiro.
Onde a FIV com triagem genética difere do tratamento convencional é no estágio embrionário. Normalmente, após a fertilização, quaisquer embriões saudáveis são considerados para transferência três ou cinco dias após a recuperação do ovo. Com PGS ou PGD, os embriões são biopsiados no Dia 3 (após a recuperação do ovo) ou no Dia 5. As células são enviadas para teste. Se os embriões forem testados no Dia 3, os resultados podem voltar antes do Dia 5. Se assim for, quaisquer embriões com bons resultados podem ser considerados para transferir esse ciclo. Embriões extras podem ser criopreservados por outro ciclo.
No entanto, como mencionado acima (na seção sobre biópsia de embriões), a biópsia do Dia 5 pode ser recomendada ou preferida. Neste caso, os embriões são biopsiados e, em seguida, imediatamente criopreservados. Nenhum embrião será transferido durante o ciclo de fertilização in vitro neste caso. Em vez disso, eles permanecerão “no gelo” até que os resultados do teste genético voltem.
Uma vez que os resultados estejam disponíveis, supondo que quaisquer embriões sejam considerados transferíveis, a mulher irá tomar medicamentos para suprimir a ovulação e preparar o útero para implantação. Na hora certa, um ou alguns embriões serão descongelados e preparados para transferência.
Quando um ciclo de biópsia e de transferência de embriões congelados do Dia 5 for escolhido, o tempo de tratamento pode se estender por dois a quatro meses (com um possível período de descanso / espera no mês).
Riscos do PGD / PGS
FIV com PGS e PGD vem com todos os riscos do tratamento convencional de fertilização in vitro.
Além desses riscos, qualquer um que considerar o PGD / PGS também precisa entender esses riscos adicionais:
- As taxas de nascidos vivos podem ser menores do que as dos pares pareados por idade. Isso ocorre porque alguns embriões não sobrevivem ao processo e alguns (ou todos) podem voltar com resultados ruins.
- Com a biópsia do Dia 5, há um risco ligeiramente aumentado de geminação idêntica.
- Falsos positivos e falsos negativos são possíveis. Em outras palavras, embriões que são anormais podem testar embriões “normais” e saudáveis, que podem ser erroneamente diagnosticados como anormais e descartados. Para distúrbios recessivos, há um risco de 2% de um embrião obter um resultado normal quando é anormal e um risco de 11% para distúrbios genéticos dominantes.
- Se todos os embriões retornarem com resultados ruins, talvez não haja nenhum para transferir.
- Resultados inconclusivos podem ocorrer. Também conhecido como embriões em mosaico, é quando algumas células parecem cromossomicamente normais e outras não. Alguns estudos descobriram que os embriões em mosaico podem se corrigir e levar a uma gravidez saudável e ao bebê.
- A criopreservação e o subsequente descongelamento podem levar à perda de embriões saudáveis.
- Alguns embriões saudáveis podem não sobreviver até o dia 5 após a recuperação do ovo.
- A biópsia de embriões do Dia 3 pode levar à parada de embriões, onde o embrião pára de se desenvolver.
- PGD / PGS não é infalível, e uma criança com uma doença genética ou distúrbio ainda pode resultar. O teste pré-natal, além do PGD / PGS, é recomendado para uma garantia adicional.
- Bom PGD / PGS e testes pré-natais não garantem que a criança não seja afetada por deficiências físicas ou mentais de outros tipos.
- Risco de aborto pode ser menor com embriões normais PGS, mas ainda existe algum risco de perda de gravidez.
- Esperar por resultados e precisar tomar decisões sobre embriões com resultados inconclusivos pode ser emocionalmente difícil.
- A tecnologia é tão nova que não sabemos ao certo qual pode ser o efeito a longo prazo das crianças nascidas após a fertilização in vitro-PGD / PGS. No entanto, os primeiros resultados parecem bons. Dois pequenos estudos descobriram que essas crianças não estão em risco aumentado de atrasos no desenvolvimento. Eles também tiveram pesos normais ao nascer.
Quanto custa o PGS / PGD?
A fertilização in vitro já é cara. Adicionando o custo para PGS ou PGD aumenta esse preço ainda maior. Em média, PGD / PGD acrescenta entre US $ 3.000 e 7.000 para tratamento de fertilização in vitro. Seus custos para um ciclo de fertilização in vitro com PGS / PGD podem estar entre US $ 17.000 e 25.000.
Além disso, talvez seja necessário pagar por um ciclo de transferência de embriões congelados (FET). Este será um adicional de US $ 3.000 a 5.000. Às vezes, os pacientes desejam planejar o ciclo FET imediatamente após o ciclo de fertilização in vitro. Dessa forma, assim que os resultados da triagem genética retornarem, eles poderão transferir quaisquer embriões normais sem esperar mais um mês.
No entanto, um possível problema com essa abordagem é que, se não houver embriões normais para transferência, alguns dos custos do FET terão sido desperdiçados. Qualquer medicamento de fertilidade usado para suprimir a ovulação e preparar o útero para implantação será feito sem motivo.
Esperar um mês adicional pode ser emocionalmente difícil, mas pode fazer mais sentido financeiramente. Com PGD, você pode ter despesas além do tratamento de fertilidade em si. PGD, por vezes, requer testes genéticos de membros da família, e esses custos não serão incluídos na cotação de preço da sua clínica de fertilidade e não podem ser cobertos pelo seguro.
Uma palavra de Verywell
O rastreamento genético ajudou famílias com doenças genéticas ou translocações cromossômicas a terem uma chance maior de ter uma criança saudável e evitar a transmissão de doenças devastadoras. A triagem genética também ajudou os médicos a melhorar a seleção de embriões em ciclos eletivos de transferência de embriões .
Se o PGD / PGS pode realmente melhorar as taxas de nascidos vivos além dessas situações, não está claro. A tecnologia ainda é bastante nova e está em constante evolução. Usando PGS para melhorar as taxas de natalidade ao vivo em fertilização in vitro, quando a tecnologia não é especificamente indicada é controversa.
Alguns médicos afirmam ver melhor sucesso, enquanto outros questionam se vale a pena os custos e riscos adicionais. Alguns acham que deve ser oferecido a todos os pacientes de fertilização in vitro; outros acreditam que deve ser oferecido raramente, em casos muito específicos.
É possível que o PGS possa ajudar a evitar a transferência de embriões que inevitavelmente terminariam em aborto espontâneo. No entanto, isso não significa que o casal não teria tido um resultado de gravidez saudável com as transferências de embriões congelados subsequentes (FET) do mesmo ciclo.
Por exemplo, digamos que um casal tenha três embriões fortes. Vamos dizer que eles fazem PGS e descobrir dois dos embriões são normais. Um ou dois são transferidos e, digamos, a gravidez ocorre em um ou dois ciclos. Agora, digamos que o mesmo casal decidiu não fazer PGS, e passa a transferir primeiro o embrião com a anomalia cromossômica. Esse ciclo terminará em aborto espontâneo. Mas eles ainda têm mais um ou dois embriões esperando para serem descongelados e transferidos, e provavelmente terão um bebê saudável de um desses embriões. (Em uma situação de melhor probabilidade, claro.)
Atualmente, a pesquisa diz que as chances de nascidos vivos são semelhantes em cada situação - com e sem o SPG. Mas há um custo emocional para sofrer um aborto espontâneo. O PGS não elimina as chances de perda, embora pareça reduzir esse risco.
Somente você e seu médico podem decidir se a fertilização in vitro com PGD / PGS é adequada para sua família. Antes de decidir, certifique-se de entender por que seu médico recomenda esta tecnologia de reprodução assistida para você, os custos totais (incluindo os ciclos de criopreservação e FET) e os riscos potenciais.
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